港岛东区警署刑事侦缉组由雷姑娘（刘嘉玲饰）挂帅，麾下全员皆为女警，因而被外界戏称为“靓女差馆”。在一次联合行动中，来自另一分局的警员生啤（陈奕迅饰）与沙爹（林晓峰饰）幸得这支女子特警队出手相救才保住性命。两位男警对这群英姿飒爽的女同事一见倾心，随即千方百计通过关系申请调职，只为进入该组近距离展开追求。
然而两人本以为能置身花丛尽享艳福，未曾想刚报到便遭遇严峻危机。爆破专家火牛利用炸弹对警署进行恐怖威胁，不仅让生啤和沙爹险些丧命，更使整个警局陷入生死攸关的倒计时。面对穷凶极恶的炸弹狂徒，众位靓女 CID 不得不暂时放下儿女情长，全力以赴投入追缉行动，誓要化解这场夺命灾难。
在案件侦破陷入僵局之际，众人幸得前军火专家博士（王晶饰）的鼎力相助，最终成功拆解除去隐患，化险为夷。经历此番生死考验，生啤与沙爹在危难中终于看清内心真爱，决心彻底改变以往轻浮的追女习惯。与此同时，靓女差馆成员们通力合作，不仅挫败了恐怖阴谋，还成功解救了被掳走的富豪，用实力证明了巾帼不让须眉的职业素养。
