春日部的小新在河堤散步时，意外捡到一瓶不知来历的神秘液体。天真烂漫的他随手将瓶子带回家，藏进了自家的冰箱中。然而，父母美伢和广志在毫不知情的情况下误饮了这瓶液体。次日清晨，令人震惊的一幕发生了，两人竟然双双变异成了动物，彻底失去了人类的形态。
就在小新一家陷入混乱之际，一个名为"SKBE"的神秘环保组织突然闯入，强行掳走了他们。幕后黑手竟是双叶里的里长四膳守，他表面是社区领袖，实则是激进的环保主义者。四膳守妄图利用尚未研发完成的神秘药物，将所有破坏环境的人类强制转化为动物，以此“拯救”地球。小新偶然拾获的液体正是该计划的关键测试品，而他的父母则不幸成为了首批实验对象。
幸运的是，在一位名叫维多利亚的神秘女子协助下，小新与家人成功从魔窟中逃脱。回到熟悉的小镇后，小新立即召集春日部防卫队的伙伴们，共同商讨对策。面对四膳守企图将全人类动物化的疯狂阴谋，孩子们挺身而出，决心守护家园与亲人的原本模样。一场关乎人类命运与亲情羁绊的冒险大战，在春日部悄然拉开帷幕。
